多潘立酮片

多潘立酮片(制药厂)说明书

【药品名称】

  通用名称：多潘立酮片

  商品名称：多潘立酮片

【成 份】

  化学名：5_-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1h-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1,3-二氢-2h-苯并咪唑-2-酮

  分子量：425.91

【药品成份】活性成分：多潘立酮。

【规格包装】10mg*12s

【性 状】本品为白色片。

【不良反应】根据以下发生率标准惯例：很常见(>1/10)；常见（>1/100,<1/10)；少见(>1/1,000,<1/100)；罕见(>1/10,000,<1/1.000)；非常罕见(<1/10,000),包括个别病例，对不良反应按发生率排序：免疫系统：非常罕见：包括过敏性休克在内的过敏反应、血管神经性水肿、过敏反应内分泌：内分泌：罕见：催乳素水平升高精神系统：罕见：兴奋、神经过敏神经系统：非常罕见：锥体外系副作用、惊厥、嗜睡、头痛胃肠道：罕见：胃肠道不适，包括非常罕见的一过性肠痉挛皮肤及皮下组织：非常罕见：皮疹、瘙痒、荨麻疹生殖系统及乳腺：罕见：溢乳、男子乳房女性化、闭经检査：非常罕见：肝功能检验异常由于垂体位于血脑屏障外，多潘立酮可能会引起催乳素水平升高。在罕见病例中，此高催乳素血症可能会引起神经-内分泌方面的副作用，如溢乳、男子乳房女性化、闭经。锥体外系症状在小儿中非常罕见，在成人中更非常罕见，这些症状在停药后即可自行完全恢复。其他中枢神经系统相关反应如惊厥、兴奋、嗜睡非常罕见，且主要在婴儿和儿童中报告。

【用量用法】口服。成人：每日3-4次，每次1片，必要时剂量可加倍或遵医嘱。儿童(12岁以上及35千克以上）：每日3-4次，每次每公斤体重0.3毫克。本品应在饭前15-30分钟服用，若在饭后服用，吸收会有所延迟。本品日最高剂量为80毫克。

【注意事项】-本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。-当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。-由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者惧用。-严重肾功能不全(血清肌酐>6毫克/100ml即>0.6mmol/l)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量，但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1-2次，同时剂量酌减，此类患者长期用药时需定期检查。-请置于儿童不易拿到处。

【禁忌使用】本品禁用于以下悄况：•已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者。•增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔。•分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）患者。•合用酮康唑口服制剂、红霉素或其它可能会延长qtc间期的cyp3a4酶强效抑制剂，例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素。

【老年患者用药】老年患者用药同成人。

【儿童用药】罕见婴幼儿神经方面的副作用。由于婴儿在出生后的前几个月内代谢和細屏障的功能尚未发有完全，其神经方面副作用的发生率比小儿高。因此，建议对新生儿、婴儿和幼儿应准确制定用药剂量，并严格遵循。药物过量可能会导致神经方面的副作用，但也应考虑其它原因。

【药物相互作用】与抗胆碱药合用会括抗本品治疗消化不良的作用。抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度，不宜与本品同时服用。多潘立酮主要经cyp3a4酶代谢。体外和人体试验的资料显示，与显著抑制cyp3a4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加，cyp3a4酶的强效抑制剂举例如下：•唑类抗真菌药物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*•大环内酯类抗生素，例如：红霉素和克拉霉素*•hiv蛋白酶抑制剂，例如：安泼那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦•钙括抗剂，例如：地尔硫萆和维拉帕米•胺碘酮*•阿瑞吡坦•奈法唑酮•泰利霉素*(*也会延长qtc间期，详见[禁忌])在对健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂或红霉素口服制剂合用的药代动力学/药效学试验中，酮康唑和红霉素会显著抑制由cyp3a4介导的多潘立酮的首过效应。在多潘立酮-酮康唑相互作用试验中，观察到多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）与酮康唑（200毫克/次，2次/曰）合用会使qtc间期平均增加9.8毫秒，个体qtc间期的变化范围为1.2-17.5毫秒。在多潘立酮-红霉素相互作用试验中，观察到多潘立酮（10毫克/次，4次/日}与红霉素（500毫克/次，3次/日）合用会使qtc间期平均增加9.9毫秒，个体qtc间期的变化范围为1.6～14.3毫秒。在上述相互作用试验中，多潘立酮的稳态cmax和auc约升高了3倍。尚未知多潘立酮血药浓度的升高与qtc间期作用的关系。在以上与酮康唑和红霉素相互作用试验的观察期内，单独使用多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）使qtc间期平均增加1.6毫秒和2.5毫秒。单独使用酮康唑（200毫克/次，2次/日）或红霉素(500毫克/次，3次/日)使qtc间期平均增加3.8毫秒和4.9毫秒。在另一项对健康志愿者进行的重复剂量研究中，多潘立酮单药稳定治疗剂量达40毫克/次、4次/日（每日160毫克，2倍于最高日剂量）时，无qtc间期明显延长的记录。此研究中的多潘立酮血桨浓度至少与前几项相互作用研究中的结果相近。由于多潘立酮具有胃动力药作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品（尤其是缓释或肠衣制剂）的吸收。然而，对于服用地髙辛或对乙酰氨基酚血装药物浓度已处于稳定水平的患者.合用多潘立酮不影响其血药浓度。多潘立酮与下列药物合用：•神经抑制剂：多潘立酮不增强神经抑制剂的作用。•多巴胺能激动剂：多潘立酮会减少多巴胺能激动剂（如溴隐亭.左旋多巴）外周副作用.如消化道症状、恶心及呕吐，但不会括抗其中枢作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：本品用于孕妇的经验有限。尚不清楚其对人体的潜在危害。但在一项用大鼠进行的研究中.在对母体产生毒性的较高剂量（人体推荐剂量的40倍）下，多潘立酮显示了生殖毒性c因此，对于孕妇，只有在权衡利弊后，才可谨慎使用本品。哺乳期：哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10-50%,但乳汁中不会超过10ng/ml。哺乳期妇女在服用本品达最离推荐剂量时，乳汁中多潘立酮的总量低于7ug/日，尚不知是否会对新生儿产生危害。因此，哺乳期妇女在服用本品期间，建议不要哺乳。

【药理毒理】1.药理作用本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进两排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。本品不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者（尤其成人)中罕见锥体外系反应，但多潘立酮会促进脑垂体催乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体及血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。2.毒理研究在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较髙剂量（人体推荐剂量的40倍）下，多潘立酮显示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的试验中，未发现此现象。在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长qtc间期。

【药物过量】药物过量主要在婴儿和儿童中报告。药物过量的症状包括兴奋、意识改变、惊厥、定向障碍、嗜睡和锥体外系反应。本品无特定的解救药。一旦药物过量，洗胃及给予活性炭可能会有帮助，建议进行严密的临床监护及支持疗法。抗胆碱药物或抗帕金森氏症的药物可能对控制锥体外系反应有帮助。

【贮藏方式】遮光，密闭保存。

【药代动力学】本品空腹口服后吸收迅速，30-60分钟可达峰值血药浓度。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血装蛋白结合率为91-93%。健康志愿者单剂量口服本品，血浆半衰期为7-9小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。本品几乎全部在肝内代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，cyp3a4是细胞色素p-450参与多潘立酮n-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有cyp3a4，cyp1a2和cyp2e1。通过尿液排泄总量为31%，原形药占1%；粪便排泄总量66%，原形药占10%。

【有 效 期】60月

【包装型号】10mg*12s/盒。

【生产厂家】海南制药厂有限公司制药一厂

【批准文号】国药准字h20094059