盐酸罗格列酮片

盐酸罗格列酮片说明书

【药品名称】

  通用名称：盐酸罗格列酮片

  商品名称：盐酸罗格列酮片

【成 份】

  化学名：5-{4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苄基}-2，4-噻唑烷二酮盐酸盐二水合物

  分子式：c18h19n3o3s·hcl·2h2o

  分子量：429.92

【药品成份】本品主要成份为：盐酸罗格列酮。

【规格包装】2mg*14s*2板

【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显白色或类白色。

【不良反应】1.轻中度水肿，文献报导单药治疗时水肿发生率为4.8%。2.贫血，发生率约为1%。本品可能会使血红蛋白和红细胞压积下降，可能与盐酸罗格列酮造成血浆容量增加有关。3.低血糖反应，合并使用其它降糖药物时，有发生低血糖的风险。4.肝功能异常，均为轻中度转氨酶升高，并且可逆。5.血脂增高。

【用量用法】口服，服药与进食无关。糖尿病治疗应个体化。单药治疗：初始剂量可为一日4mg（1片），每日一次或分两次口服，如对初始剂量反应不佳，可逐渐加量至一日8mg（2片）。与磺酰脲类联合用药：初始剂量可为一日4mg（1片），每日一次或分两次口服，发生低血糖时，减少磺脲类用量。与二甲双胍联合用药：初始剂量可为一日4mg（1片），每日一次或分两次。12周后若空腹血糖控制不理想，剂量增加至一日8mg（2片）。最大推荐剂量为每日8mg（2片），每日一次或分两次口服。

【注意事项】1.本品不适用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。2.本品可能会导致停经，停止排卵妇女的再次排卵，故服药期间应注意避孕。3.服用本品期间，病人应坚持饮食控制和运动。4.病人在服药期间，若出现一些无法解释的症状如恶心，呕吐，腹痛，疲倦，食欲不振和深色尿液等，应立即告诉医生。5.在使用罗格列酮或罗格列酮与胰岛素联用时有心脏病发作，充血性心力衰竭等严重的副作用时，应与医生联系。6.对此类药物过敏者，以及严重的肝损害和急性心力衰竭患者禁止服用此类药物。

【禁忌使用】1.对该药过敏患者；2.妊娠、哺乳期妇女；3.18岁以下患者；4.严重心脏病、肝病患者；5.肾功能不全患者禁与二甲双胍联用。

【老年患者用药】老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定。

【药物相互作用】1.经细胞色素p450代谢的药物：体外药物代谢实验表明，在临床使用剂量上，罗格列酮不抑制主要的p450酶，体外试验证实，罗格列酮主要通过cyp2c8代谢，极少部分经cyp2c9代谢。2.尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经cyp3a4途径代谢，因此与本品(4毫克，每日2次)合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。3.格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品(2毫克/次，每日2次)与格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。4.二甲双胍：对于健康受试者，本品(2毫克/次，每日2次)与二甲双胍(500毫克/次，每日2次)合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。5.阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖(100毫克/次，每日3次)7天，对单剂口服本品的药代动力学参数无影响。6.地高辛：健康受试者连服本品(8毫克/次，每日1次)14天，对地高辛(0.375毫克/此，每日1次)的稳态药代动力学参数无影响。7.华法林：连续服用本品对华法林对机体的稳态药代动力学参数无影响。8.乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖发生的危险性。9.雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁(150毫克/次，每日2次)4天，不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数，该结果表明胃肠道ph值升高不影响本品的口服吸收。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药的安全性尚未确定，孕妇和可能怀孕的妇女应权衡利弊。动物(大鼠)实验表明，本品可移行入乳汁，服用本品期间应避免哺乳。

【药理毒理】本品属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。本品为过氧化物酶体增殖激活受体γ(ppar-γ)的高选择性、强效激动剂。人类的ppar受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。本品激活ppar-γ核受体，可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。此外，ppar-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。在本品临床研究中，空腹血糖(fpg)和hba1c的检测结果表明，本品可改善血糖控制情况，同时伴有血胰岛素和c肽水平降低，也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。本品对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型(由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降)中得到显示。可有效地降低ob/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/fazucker肥胖大鼠的血糖，减轻其高胰岛素血症，并可延缓db/db小鼠和zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展。动物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现，并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子glut-4的基因表达增加。本品单独使用不会使2型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖。

【药物过量】根据志愿者临床研究显示：给予单剂量口服本品不超过20mg者，耐受性良好。一旦出现药物过量，可根据患者临床主诉给予适当的对症支持治疗，一般均可缓解。

【贮藏方式】密封。

【药代动力学】罗格列酮的绝对生物利用度为99%，健康成人一次口服罗格列酮片4mg，1小时后血药浓度达最高，cmax约为319ng/ml(一次口服罗格列酮片2mg，cmax为156ng/ml)t1/23-4小时，该品99.8%分布在血清蛋白(主要是白蛋白)中，该品大部分以代谢物的形式由尿排出，小部分由粪便排出。

【有 效 期】18月

【包装型号】铝塑包装，2mg*14s*2板/盒。

【生产厂家】浙江万马药业有限公司

【批准文号】国药准字h20041408