鲑降钙素注射液

【不良反应】1可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些不良反应与剂量有关，静脉注射比肌内注射或皮下注射给药更常见。2罕见的多尿和寒战已有报告。在罕见的病例中，给予本品可导致过敏反应，包括注射部位的局部反应或全身性皮肤反应。据报道个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱。
【禁忌】
已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者禁用（请参见【注意事项】和【不良反应】）。
注意事项】
由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感的患者。用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。
具体方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密盖息®注射液（50IU/ml），用5%葡萄糖或生理盐水稀释至1.0ml，充分混匀后在前臂内侧给予0.1ml皮内注射。注射后观察15 分钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应，不适合本品治疗。
每毫升鲑鱼降钙素注射液所含的钠少于23 mg，因此可以认为本品是无钠的。
本品应放在儿童触及不到的地方。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕、和视物障碍。（参见【不良反应】），这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应， 这种情况下不能驾驶和操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。
【儿童用药】
由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料，除非在医生认为有长期治疗的指征情况下应用，一般治疗时间不要超过几周。
【老年用药】
在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没对这样特殊人群进行正式的研究。
【药物相互作用】
降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。锂的剂量可能需要调整。
【药物过量】
非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠道过量使用本品后出现恶心、呕吐的报道，迄今尚无因过量引起严重不良反应的报道。如果药物过量，应对症治疗。
【药理毒理】
药理作用：
所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链，其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至可正常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。
本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期非肠道应用本品可致骨转换标志物如 ：胶原吡啶交联和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。降钙素抑制胃和胰腺的分泌。由于这些特性，本品对急性胰腺炎的治疗有益。
临床前安全性资料
已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。
毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微副作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性的潜在风险。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量注射液 50 IU约760倍 。
目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。
因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关性。
【药代动力学】
本品肌肉注射和皮下注射后，绝对生物利用度约为70%，1小时内达到血浆浓度峰值。皮下注射后，约23分钟达到血浆浓度峰值。肌肉注射的半衰期大约是1小时，皮下注射是1-1.5小时。
95%药物及其代谢物经肾排泌，2%以原型排泌，表观分布容积为0.15-0.3升/公斤，并且约30-40%为蛋白结合型。

鲑降钙素注射液(密盖息)说明书