拉呋替丁片

不良反应

在1287例研究中，不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例)，22例出现实验室检查值异常。

（一）可能出现的严重不良反应:

1．肝功能损害:可能出现伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察，一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相对应的处理。

2．粒细胞减少症、血小板减少:有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况立即停药，给予相对应的处理。

(二)可能出现的与其它H2受体阻滞药类似的严重不良反应:

文献报道，H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。

(三)其它的不良反应:

可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处置。

类别╲发生率	0.1～<5%	<0.1%	不详
过敏症状			皮疹、荨麻疹、瘙痒
血液	白细胞数增加	嗜酸性细胞数增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少	Hb减低
肝脏	AST、ALT、A1-P、г-GTP、总胆红素升高	LDH、TTT升高
肾脏	尿蛋白异常	BUN升高
*精神神经系统		头痛、失眠、嗜睡	可逆性精神错乱、幻觉、眩晕
循环系统		心悸、发烧感、潮热
消化系统	便秘	腹泻、大便硬结	恶心、呕吐、腹部膨胀感、食欲不振
其它	血清尿酸升高、Cl升高	月经延迟、血钠升高、血钾减低	乳房女性化

*其它H2受体阻滞药有痉挛出现的报道。

禁忌

本品禁用于已知对本品或其中成分过敏者。

注意事项

下列患者慎用:

1、有药物过敏史患者慎用；

2、老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用；

3、透析患者慎用；

4、治疗前应证实胃溃疡为良性，用药后改善的胃溃疡症状并不排出胃癌的可能性。

孕妇及哺乳期妇女用药

对妊娠或怀疑妊娠的妇女，除非治疗上的可能获益大于对胎儿的危险，否则妊娠妇女不应服用本药物(妊娠中给药有关安全性尚未确立)。

授乳期妇女，给药期间应停止授乳(动物实验发现拉呋替丁存在于乳汁中)。

儿童用药

对儿童有关安全性尚未确立，无使用经验。

老年患者用药

一般高龄者的生理机能减低，需注意用量、给药间隔期，在密切观察下慎重给药。

药物相互作用

尚不明确。

其它H2受体阻滞药能与细胞色素P450结合，从而降低肝微粒体药物代谢酶的活性，因此本品与华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定或普奈洛尔和西米替丁合用时应注意。

药物过量

健康成人单次口服拉呋替丁160mg(Cmax1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反复口服(Cmax804ng/ml)，未见血压等变化。尚无其他相关药物过量资料。

注意事项

1 有药物过敏史患者慎用； 2 老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用； 3 透析患者慎用； 4 治疗前应证实胃溃疡为良性，用药后改善的胃溃疡症状并不排出胃癌的可能性。

药理毒理

药理作用

拉呋替丁为H2受体阻滞药。可持续地抑制胃酸分泌；作用于胃粘膜辣椒素敏感的传入神经元，发挥胃粘膜保护、促进粘膜修复、增加胃粘膜血流量及增加粘液分泌的作用。

毒理研究

遗传毒性:细菌诱变性实验、小鼠微核试验结果阴性。加入代谢活化系统时，哺乳动物培养细胞试验结果阳性。人淋巴细胞试验结果为可疑阳性。

生殖毒性

(1)大鼠妊娠前及妊娠早期给药:对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。

(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期给药:未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天，对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。

(3)大鼠围产期给药:对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。

致癌性:小鼠78周，大鼠104周致癌试验结果为阴性。

药理作用

药理研究表明，本品为高效、长效H2受体拮抗剂，对胃酸分泌具有明显的抑制作用，能抑制组胺、五肽胃泌素、食物等引起的胃酸分泌。本品具有胃粘膜保护作用，能剂量依赖性抑制多种实验动物溃疡模型溃疡的形成，促进溃疡愈合，缓解症状，预防溃疡复发。

药代动力学

健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时，Tmax为0.8±0.1小时、Cmax为174±20ng/mL，T1/2β为3.30±0.39小时、AUC0-24hr为793±85ng·hr/mL。进食状态下的Tmax明显延长，但进食对Cmax、AUC和生物利用度没有影响。

空腹时口服拉呋替丁10mg，给药24小时内原形药物、代谢物M-4、M-7)及M-9的尿中排泄率分别为10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中总排泄率为给药量的20%。

体外研究中，拉呋替丁主要通过细胞色素P450同功酶代谢，代谢物M-4及M-9的生成与CYP3A4的参与有关，代谢物M-7的生成与CYP3A4和CYP2D6的参与有关。在浓度为3ug/mL时，人的血浆蛋白结合率为88.0±1.2%。

特殊人群:

高龄者:对于高龄者，肾功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)与肾功能减低倾向者(Cr20～60mL/min，平均值45.2±7.8mL/min)比较，血中浓度变化无差异。

透析患者:透析患者与健康成人比较，其非透析时血中原形药物Cmax升高2倍，T1/2约延长2倍，AUC增加3倍。经血液透析，拉呋替丁被清除7～18%。

儿童:尚未进行药代动力学的研究。