艾考恩丙替片

【捷扶康不良反应】

安全性特征总结
不良反应评估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了艾考恩丙替片治疗)的安全性数据。144周临床研究中报告最常见的不良反应为恶心(11％)、腹泻(7％)和头痛(6％) (来自3期临床研究GS- US- 292- 0104和GS- US- 292- 0111中866名成人初治者接受艾考恩丙替片治疗的汇总数据)。
不良反应总结表
按照系统器官分类和发生频率，在表1中列出了以下不良反应。关于发生频率定义如下:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10大少见(≥1/1,000至<1/100)。
特定不良反应的说明
代谢参数
抗反转录病毒治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加(参见I注意事项])。
免疫重建炎性综合征
伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在联合抗反转录病毒治疗(CART) 开始时，可能会出现无症状或残系机会性感染引起的炎症性反应。此外，还报告了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间变化较大，这些事件可能会在治发开始后数展时发生(参见[注意事项])。
骨坏死
已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。尚不清楚此发生频率(参见(注意事项])。
血清肌酐变化
考比司他会增加血清肌酐，因为其可抑制肾小管分泌肌酐而不影响肾小球功能。在艾考恩丙替片临床研究中，至治疗第2周时山清肌酐有所增加， 此后至144周时保持稳定。在初治患者中，治疗144周后观察到基线变化的平均值为0.04±0.12mg/dL (3.5±10.6umo/L)。 第144周时，艾考恩丙替片组相对于基线的平均增幅小于艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/替诺福伟木马酸盐形式) 245mg (E/CIF/TDF) 组(差异-0.04， p<0.001)
血脂实验室检测变化
在初治患者的研究中，第144周时 在两个治疗组中观察到空腹血指参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白(LDL) 胆固醇和高密度脂蛋白(HDL) 胆固醉及性油三酯相对于基线均有所增加。第144周时，与E/C/FTDF组相比，艾考恩丙替片组中这些参数相对于基线的中位增幅较大(对于两治疗组在空腹总胆固的、直接LDI和HDL胆固醇及甘油三酯方面的差异，p<0.001). 第144周时艾考恩丙替片组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位(Q1,Q3) 变化为0.2(-0.3,0.7)，E/CIF/TDF组 中该数据为0.1 (-0.4,0.6) (对于治疗组之间的差异，p=0.006)。
儿童人群
在一项开放标签临床研究(GS- US- 292-0106)中，评估了艾考恩丙替片在年龄为12至<18岁，HIV-1感染的初治儿童患者中的安全性(至第48周)。接受艾考恩丙替片治疗的50名青少年患者的安全性特征与成人类似(参见[临床试验])。
其他特殊人群
肾功能损害患者
在一项开放标签临床研究(GS-US- 292-0112)中，评估了艾考恩丙替片在出现轻度至中度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault法计算肾小球滤过率估值[eGFRcGX: 30- 69mL/min)，初治(n=6)或病毒得到抑制(n=242)的248名HIV-1感染患者中的安全性(至第144周)。艾考恩丙替片在出现轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常患者类似(参见[临床试验])。HIV和HBV合并感染的患者
在一项开放标签临保研究(GS- US-292-1249)中，针对接受HTV治疗的72名HIV/HEV合并感染患者评估了艾考恩丙替片的安全性(至第48周)，研究中的患者从另一种抗反转录病毒方案(69/72名患者采用含有富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的方案)转到艾考思丙替片治疗。基于这些有限的数据，艾考恩丙替片在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征与HIV-1单一感染患者类似。
【捷扶康禁忌】

既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。
由于可能会出现严重或危及生命的不良反应、失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性，因此禁止与以下药品合用(参见[药物相互作用]):
a1-肾，上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪
抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁
抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英
抗分支杆菌药：利福平
有麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角新械、麦角胺
胃肠促动力剂：西沙必利
中草药，圣的翰草(Hypericumperloradpmn)
HMGCo- A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀
精神安定药： 鲁拉西酮、匹莫齐特
PDE- S抑制剂;用于治疗肺动脉高压的西地那非
镇静药/安眠药;经口给予型咪达唑仑、三唑仑
【捷扶康药物相互作用】

艾考恩内整片不应与其他抗反转录病毒药品合用。因此，未提供与其他抗反转最病啸品(包括P类和非核苷反转录酶抑制剂[NNRTI)的药物间相互作用的相关信息，（参见[注意事项])。仅在成人中进行了相互作用的研究。
艾考恩丙答片不应与用于治疗HBV感染的含丙酚替诺福韦、替诺福韦酯、拉米夫定或阿德福专酯的药品合用。
艾维雷玉
艾维雷韦主要由CYP3A代谢，对CYP3A有 诱导或抑制作用的药品可能会影响艾维雷韦暴露量。艾考恩丙替片与对CYP3A有诱导作用的药品合用可能会导致艾维雷韦血浆浓度降低和艾考恩丙替片疗效降低(参见[禁忌])。艾维雷韦可能具有诱导CYP2C9和/或可诱导尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶UGT)的潜力;因此，可能会降低这些酶的底物血浆浓度。
考比司他
考比司他是CYP3A的强机制性抑制剂，也是CYP3A的底物。考比司他也是CYP2D6的弱抑制剂，并且在小范围内由CYP2D6代谢。对CYP3A有抑制作用的药品可能会降低考比司他的清除率，导致考比司他的血浆浓度升高。
高度依赖于CYP3A代谢且首过代谢较高的药品对合用考比司他时造成的暴露量大幅增加最为敏感(参见“禁止合用”和[禁忌])。
考比司他是以下转运体的抑制剂: P-糖蛋白(P-gp)、 乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP) 1B1 和OATP1B3。与属于P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物的药品合用可能会导致该药物的血浆浓度升高。
恩曲他滨
体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，恩曲他滨与其他药品出现CYP介导的相互作用可能性较低。恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。造成肾功能降低的药品可能会增加恩曲他滨浓度。
丙酚替诺福韦
丙酚替诺福韦由P-gp和BCRP转运。对P-gp和BCRP活性具有较强影响的药品可能会导致丙酚替诺福韦的吸收情况发生改变。然而，艾考恩丙替片治疗中合用考比司他时，考比司他对P-gp产生近似最大抑制效应，从而会增加丙酚替诺福韦的利用度，其暴露量与单独给予丙酚替诺福韦25mg时的暴露量相当。因此，当与另一种P-gp和/或BCRP抑制剂(如酮康唑)合用时， 预计艾考恩丙替片给药后的丙酚替诺福韦暴露量不会进一步增加。 尚不清楚合用艾考恩丙替片与黄嘌呤氧化酶抑制剂(如非布索坦)是否会增加替诺福韦的系统暴露量。体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，丙酚替诺福韦与其他药品出现CYP介导的药物相互作用可能性较低。丙酚替诺福韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。 在体内，丙酚替诺福韦不是CYP3A4的抑制剂。在体外，丙酚替诺福韦是OATP的底物。OATP和BCRP的抑制剂包括环孢霉素。
禁止合用
艾考恩丙替市与某些主要由CYP3A代谢的药品合用可能会导致此类药品的邮浆浓度增加， 众而可能会引起以下严重或危及生命的不良反应:外周血管痉挛或局部缺血(如双氢麦角胺、麦角胺、麦角新碱)、包括横纹肌溶解症在内的肌病(如辛伐他汀，洛伐他汀)、 镇静作用延长或增强或呼吸抑制(如经口给子型咪达唑仑或二唑仑)。禁止艾考思丙替片与其他主要由CYP3A代谢的药品(如胺碘酮、奎尼丁、西沙必利、匹莫齐特、阿夫唑嗪和用于治疗肺动脉高压的西地那非)合用(参见[禁忌])。
艾考恩丙替片与某些对CYP3A有诱导作用的药品(如圣约翰草(Hypericumperforatum)、利福平、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)合用可能会导致考比司他和艾维雷韦血浆浓度显著降低，从而可能导致失去疔效和产生耐药性(参见[禁忌])。
其他相互作用
在体外，考比司他和丙酚替诺福韦不是人类UGT1A的抑制剂。尚不消楚考比司他、恩曲他滨或丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。
表2列出了艾考思丙替片的组分与可能合用的药品之间的相互作用(中表示增加，“↓”表示降低，“e”表示无变化)。采用艾考恩丙替丹或艾考恩丙替片的组分(艾维雷韦、考比同他、恩曲他滨和丙酚替诺福韦入作为单独药剂和/或联合用药开展相互作用的研究，或艾考恩丙替片给药时可能发生的潜在药物间相互作用。
使用其他药品进行的研究
基于使用艾考恩丙替片或艾考恩丙替片组分进行的药物间相互作用研究，在艾考恩丙替片组分与以下药品之间未观察到、且预期不会出现具有临床意义的药物间相互作用:恩替卡韦、泛昔洛韦、利巴韦林、法莫替丁和奥美拉唑。
【捷扶康药物过量】

如果发生药物过量，则必须监测患者是否有毒性迹象(参见[不良反应])。治疗艾考恩丙替片药物过量时通常需要采取行般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床表现。
由于艾维雷韦和考比司他会导血浆蛋白高度结合，所以不太可能通过血液透析或腹膜透析显著清除这些药物恩曲他滨可通过血液透析去除，在恩曲他滨给药1.5小时内开始的3小时透析期大约会清除30％的恩曲他滨。替诺福韦能够通过血液透析有效清除，提取系数约为54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他滨或替诺福韦。

艾考恩丙替片(捷扶康)说明书