达肝素钠注射液

不良反应
本品可能引起出血，尤其在大剂量时。常见报道的副作用为注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少症(I型)且通常在在治疗中可逆。可见暂时性轻至中度肝转氨酶（ASAT，ALAT）增高。罕见皮肤坏死、脱发、过敏反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少症(II型)伴动脉和/或静脉血栓或血栓栓塞。在进行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手术后使用硬膜外内置导管时，罕有报告出现与使用低分子肝素相关的脊柱内血肿。有报告出现腹膜内和颅内出血，其中某些可致命。
并不是以上列出的所有事件都与达肝素治疗具有因果关系。
禁忌
对达肝素钠或其它低分子肝素和/或肝素过敏 ，例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症 。急性胃十二指肠溃疡和脑出血 。严重的凝血系统疾病 。脓毒性心内膜炎 。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术 。因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。
注意事项
本品慎用于血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期经手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。
建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测，特别是治疗的第一周。
对于发展迅速的血小板减少症，以及与使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有关的体外实验显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症 (<100000/μL)，需特别注意。在使用本品治疗急性静脉血栓前应做血小板计数检查，并应定期复查。当出现上述血小板减少症时应停止治疗。只有在体外实验中显示普通肝素不会引起血小板聚合反应才可重新开始治疗。治疗开始后，每周至少做2次血小板计数检查，尤其是治疗初期的前三周。重要说明：肝素所引起的II型血小板减少症不应与早期术后血小板减少症混淆。
本品对凝血时间（如血浆凝血时间 (APTT)或凝血酶时间）只有中等程度的延长作用。建议测定抗-Xa活性来用于实验室监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa浓度进行全面监测。
不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。
在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有报告因出现脊柱内血肿，而引起不同程度的神经损伤，包括延长性或永久性麻痹的报告。当术后使用硬膜外内置导管或联合使用影响凝血的药物（比如非甾体抗炎药）时，会使该不良反应发生的风险升高。当进行脊柱内或硬膜外麻醉联合使用达肝素钠注射液时，为降低出血的风险，最好在达肝素钠注射液还未发挥其抗凝血作用时插入或移去导管。当达肝素钠注射液用来预防深静脉血栓时，最后一次给药12小时后再插入或移去导管，若患者出血风险增高则需在最后一次给药24小时后再插入或移去导管。进行急性深静脉血栓治疗伴用局部硬膜外或脊柱内麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去导管至少4小时后才可使用达肝素钠注射液。当医生决定在进行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝剂时，需要特别小心并频繁监控，并及时观察任何神经功能失调的体征或症状，比如背部疼痛、感觉或运动障碍（下肢麻木或虚弱，膀胱功能失调）。护士对如何及时识别神经功能失调的症状应接受特别的培训，应要求患者一旦出现神经功能失调的症状及时告知医生。如果怀疑出现脊柱内血肿的体征或症状，需要给予紧急诊断或治疗，包括骨髓减压。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠妇女使用本品对胎儿产生有害作用的可能性是极其微小的。然而因由于该有害作用的可能性并不能完全排除，除非必要，不推荐妊娠妇女使用本品。
尚没有资料显示本品是否能进入乳汁。
儿童用药
尚不明确。
老年用药
尚不明确。
药物相互作用
同时应用对止血有影响的药物，例如溶血栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。
然而，除不稳定型冠状动脉疾病如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低剂量的乙酰水杨酸。
药物过量
鱼精蛋白可抑制达肝素钠引起的抗凝作用。本品引起的凝血时间延长可被完全中和，但抗-Xa活性只能被中和约25-50%。1 mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠(低分子量肝素钠)100 IU的抗-Xa作用。鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用，所以只能在紧急情况下应用。
药理毒理
本品是一种含有达肝素钠的抗血栓剂。达肝素钠是一种低分子量肝素钠，来源于猪肠粘膜，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶(AT)而增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。本品对增强凝血因子Xa抑制作用的能力高于其延长血浆凝血时间(APTT)的能力。本品对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初级阶段止血只有很小的影响。本品的某些抗血栓特性被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统而介导的。
达肝素钠的急性毒性远远低于肝素。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关，用APTT和抗-Xa的活性来测定。在相同剂量下，本品与肝素相比未见更强的骨质减少作用，二者类似。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。
药代动力学
皮下注射的生物利用度约为90%。静脉注射后消除半衰期约为2小时，皮下注射后为3-4小时。尿毒症病人的半衰期将延长。治疗剂量范围(30-120 IU/kg)外，半衰期与剂量略相关。药物主要通过肾脏消除。

达肝素钠注射液(法安明)说明书