奥利司他胶囊

奥利司他胶囊(舒尔佳)说明书

【药品名称】

  通用名称：奥利司他胶囊

  商品名称：奥利司他胶囊(舒尔佳)

  英文名称：orlistatcapsules

【成 份】

  化学名：(s)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(s)-1-[[(2s,3s)-3-己基-4-氧-氧杂环丁基]甲基]-十二烷基酯

  分子式：c29h53no5

  分子量：495.75

【药品成份】本品主要成份为：奥利司他。

【规格包装】120mg*21s(舒尔佳)

【性 状】本品为胶囊剂，内容物为白色至类白色微丸。

【不良反应】临床研究经验奥利司他胶囊主要引起胃肠道不良反应，其与药物阻止摄入脂肪吸收的药理作用有关。常见不良反应为：油性斑点，胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪(油)性大便，脂性泻，大便次数增多和大便失禁。随膳食中脂肪成份增加，上述不良反应发生率也相应增高。病人应被告知发生胃肠道反应的可能性，以及如何妥善处理，诸如：改善饮食结构，尤其是脂肪含量的控制。低脂饮食可减少发生胃肠道不良反应的可能性，这有助于病人自行检测和调整脂肪摄入量。这些胃肠道不良反应通常是轻度的和一过性的，它们在治疗早期(前3个月)出现，大部分病人只出现一时期的不良反应。通常在服用奥利司他胶囊的病人中较多出现的胃肠道急性反应有：腹痛/腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛/直肠部不适，牙齿不适、牙龈不适。观察到的其它少见不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。上市后经验偶有对本品过敏的报道。主要的临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏反应。极少出现有大疱疹、肝转氨酶和碱性磷酸酯酶升高、以及罕见的肝炎等病例报道。上市后，病人联合服用奥利司他和抗凝血剂时，会产生凝血酶减少，inr（internationalnormalizedratio）增加及由于用抗凝血剂治疗不平衡而导致止血参数的变化。

【用量用法】成人：奥利司他胶囊的推荐剂量为餐时或餐后一小时内服0.12g胶囊一粒。如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可省略一次服药。长期服用奥利司他胶囊的治疗效果（包括控制体重和改善危险因素）可以持续。病人的膳食应营养均衡，微低热能，大约30％热能来自脂肪，食物中应富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白质的摄入应分布于每日三餐。没有证据表明超过每日三次，每次0.12g能增强疗效。对老年人无需调整剂量。测定粪便中脂肪含量表明，奥利司他胶囊的药效在给药后24～48小时即可显现。停止治疗后48～72小时粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。肝和（或）肾功能不全者，无需调整剂量。或遵医嘱。

【注意事项】经过最多不超过两年的奥利司他治疗，大部分病人维生素a、e、k和β胡萝卜素水平仍在正常范围内。为了保证有足够的营养物质，可以考虑补充复合维生素。应该教育病人遵从膳食指导（见【用量用法】）。当奥利司他胶囊与高脂成份饮食(比如一天2000卡热量，超过30%是由大于67克的脂肪供给)合用时，发生胃肠道事件（见【不良反应】）的可能性会增加。每日脂肪摄入量应分布于三顿主餐中。当奥利司他胶囊与高脂含量的某一餐同服时，发生胃肠道反应的可能性增加。在2型糖尿病患者，奥利司他胶囊可导致体重减轻的同时常常伴随着血糖控制的改善，从而可能或需要减少口服降糖药的剂量(比如磺酰脲类药物)。奥利司他胶囊与环孢霉素联合用药时可造成后者血浆浓度的降低。因此建议在奥利司他胶囊与环孢霉素联合用药时应对后者的血清浓度进行比通常情况下更为密切的监测。与抗凝血剂联合口服用药时应病人进行血凝固参数的监测。与胺碘酮联合口服用药的药代动力学研究结果显示：胺碘酮和去乙基胺碘酮的系统吸收将减少25～30%。由于胺碘酮的药代动力学较为复杂，该结果的临床作用不明。未进行过病人接受胺碘酮稳定治疗的同时服用奥利司他所产生的疗效的研究，预计可能会降低胺碘酮的疗效。（见【药物相互作用】）

【禁忌使用】慢性吸收不良综合征或胆汁淤积症及对奥利司他或药物制剂中任何一种成份过敏的患者禁用。

【老年患者用药】参见【用量用法】，或遵医嘱。

【儿童用药】对18岁以下儿童：尚未做过奥利司他胶囊用于儿童的安全性和疗效研究。

【药物相互作用】在药代动力学研究中，没有观察到奥利司他与酒精、地高辛、二甲双胍、硝苯地平、口服避孕药、苯妥英类、他汀类或华法令之间有药物相互作用。但是，当华法令或其他抗凝血剂与奥利司他胶囊联合用药时，应监测病人的国际通用出凝血时间正常值比率。已经观察到在与奥利司他胶囊同服时，维生素d、e和β胡萝卜素的吸收减少。如果需要补充复合维生素，应在服用奥利司他胶囊至少2小时后服用，或在睡觉前服用。与奥利司他胶囊同时服用时，已观察到环孢菌素a的血浆浓度降低。因此，当奥利司他胶囊和环孢霉素a同时给药时，应加强对环孢霉素a血浆浓度的监测。

【孕妇及哺乳期妇女用药】在动物生殖毒性研究中没有观察到与奥利司他相关的胚胎毒性和胚胎畸形。在动物研究中没有胚胎畸形出现，预期在人类中奥利司他也不会致畸。不论怎样，在缺乏临床数据的情况下，不建议怀孕时服用奥利司他胶囊。尚未研究过奥利司他是否经人乳排泌，因此哺乳时不应服用奥利司他胶囊。

【药理毒理】奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂酶和胰脂酶活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪（主要是甘油三酯）水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。

【药物过量】在体重正常者及肥胖者中的研究显示，口服奥利司他胶囊单剂0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未见有意义的不良事件。并且，肥胖者服用奥利司他0.24g每日三次，连续6个月，并没有观察到有意义的不良事件。上市后，未出现因过量用药而产生不良事件或产生的不良事件与推荐剂量所产生的不良事件状况相似。如果发出现明显过量服用本品，应对病人作24小时观察。根据人体和动物试验，奥利司他因为抑制脂肪酶而引起的全身性反应是迅速可逆的。

【贮藏方式】密封。

【药代动力学】吸收对体重正常和肥胖志愿者的研究表明，机体对奥利司他的吸收量极微，口服后8小时测不出完整的奥利司他血浆浓度([5毫微克/毫升)。通常治疗剂量的奥利司他全身吸收极其有限，无蓄积，血浆中仅偶尔可测出完整的奥利司他，浓度很低([10毫微克/毫升或0.02μm)。分布由于奥利司他几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药代动力学也不能检测。在体外99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。奥利司他很少与红细胞结合。代谢动物试验提示，奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物，m1(4-环内酯环水解产物)和m3(m1附着一个n-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。m1和m3具有一个开放的β-内酯环，对脂酶抑制活性极弱(与奥利司他相比，分别低1000倍和2500倍)。治疗剂量时，m1和m3的抑酶活性及血浆浓度很低(平均为m1，26毫微克/毫升和m3，108毫微克/毫升)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。清除对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97%是从粪便排泄，其中83%是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量低于2%。药物彻底排出(粪便和尿液)需要3～5天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、m1和m3均可以经胆汁排泄。

【有 效 期】24月

【包装型号】120mg*21s/盒。

【生产厂家】山东新时代药业有限公司

【批准文号】国药准字h20143119